ሪሜጌፓንት በዓለም ላይ ብቸኛው የCGRP ተቀባይ ተቃዋሚ ሲሆን በአፍ የሚበታተን ታብሌት ቴክኖሎጂን የሚጠቀም ሲሆን በዓለም ላይ አጣዳፊ የማይግሬን ጥቃቶችን ለማከምም ሆነ ለመከላከል ጥቅም ላይ ሊውል የሚችል የመጀመሪያው መድሃኒት ነው።
እ.ኤ.አ. የካቲት 27፣ 2020 የአሜሪካ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) Nurtec® ODT በሚል ስም የሬምዴሲቪር ፓኒኮል ሰልፌት ታብሌቶችን ለገበያ አጽድቋል።
እስካሁን ድረስ፣ ወደ ንቁ የመድኃኒት ንጥረ ነገር ሬሜፒራይድ የሚገቡ ዋና ዋና ሰው ሰራሽ መንገዶች በዋናው አምራች ብሪስቶል-ማየርስ ስኩዊብ (6S,9R)-6-(2,3-ዲፍሎሮፌኒል)-6,7,8,9-ቴትራሃይድሮ-9-[[ትሪሶፕሮፒልሲል]ኦክሲ]-5H- በመጠቀም የገለጹ ሁለት መንገዶች ናቸው።ሳይክሎሄፕታትሪኔፒሪዲን-5-አንድ (ውህድ 1) እንደ መነሻ ቁሳቁስ።
መንገድ 1፡ ሬሜጋፓን የሚዘጋጀው በስድስት-ደረጃ ምላሽ ሲሆን ከእነዚህም መካከል የኬቶን ቡድንን በሶዲየም ቦሮሃይድሬድ መቀነስ፣ የሃይድሮክሲል ቡድንን በትሪፌኒልፎስፊን እና ኤን-ክሎሮሱቺኒሚድ ክሎሪን ማድረግ፣ የክሎሪን አቶምን በሶዲየም አዚድ መተካት፣ ዴሲሊኮኔዜሽን በቴትራቡቲላሞኒየም ፍሎራይድ፣ ማጣመር እና የአዚድ ቡድንን በትሪሜቲልፎስፊን መቀነስ ይገኙበታል። መንገዱ ከዚህ በታች ይታያል (ምስል 3)፡
መንገድ 2፡ ውህድ 1ን እንደ መነሻ ቁሳቁስ በመጠቀም፣ ሬሜፓም በሦስት ደረጃዎች (የቴትራኢሶፕሮፖክሲታኒየም፣ አሉሚና እና ፓላዲየም በካርቦን ላይ አንድ-ደረጃ ምላሽ ቁልፍ መካከለኛ 2a ለማምረት፣ ቁልፍ መካከለኛ 2b ለማምረት መከላከያን መቀነስ እና መገጣጠም) ይዘጋጃል። መንገዱ ከዚህ በታች ይታያል (ምስል 4)፡
ከመዋቅራዊ ፎርሙላ እንደሚታየው፣ ንቁ የመድኃኒት ንጥረ ነገር ሬሜጋፓን ሞለኪውል ሶስት የቺራል ማዕከላት አሉት። በሳይክሎሄፕቴን 5-አቀማመጥ ላይ ቺራል አሚን መፍጠር የንቁ የመድኃኒት ንጥረ ነገር ምርትን ለማሳደግ ከፍተኛ ፈተና ይፈጥራል። ተጨማሪ ምርምር ለቁልፍ መካከለኛዎች 2a/2b የማዋሃድ ሂደትን በማሻሻል ላይ ያተኩራል።
የፈጠራ ባለቤትነት CN114957247A ቁልፍ መካከለኛዎችን 2a/2b ለማዘጋጀት ዘዴን ይገልፃል፡ ውህድ 3aን እንደ መነሻ ቁሳቁስ በመጠቀም፣ ስቴሪዮሴሌክቲቭ የቀለበት መክፈቻ ምላሽ ከሉዊስ ሪጀንተር ጋር ይከሰታል፣ ውህድ 3b ይፈጥራል፣ ከዚያም የሱዙኪ ምላሽ፣ የሲላኒዜሽን ጥበቃ፣ ምትክ እና መከላከያ ይከተላል፣ ይህም የቁልፍ መካከለኛ 2b በግምት 54% አጠቃላይ ምርት ያስገኛል። ዘዴው ከዚህ በታች ይታያል (ምስል 5)፡
የፈጠራ ባለቤትነት CN116768938A ቁልፍ መካከለኛ 2a ለማዘጋጀት ዘዴን ይገልፃል፡ የካርቦኒል ውህድን (4a) እንደ መነሻ ቁሳቁስ በመጠቀም፣ መካከለኛ 1 የሚዘጋጀው በመቀነስ፣ የTIPS ጥበቃ እና በ2,3-difluorobromobenzene ምላሽ ነው። መካከለኛ 1 በFeⅡ/EDTA ውስብስብ ማነቃቂያ ተግባር ስር ያልተመጣጠነ የቀነሰ-አሚኖላይዜሽን ምላሽ ያልፋል እና ከዚያም ቁልፍ መካከለኛ 2a ለማምጣት በ20% የውሃ አሞኒያ አሞኖላይሲስ ያልፋል (ምስል 6a)።
በሌላ ጽሑፍ (ዜጂያንግ ኬሚካል ኢንዱስትሪ፣ 2022፣ 53(8)። 13-18)፣ የቁልፍ መካከለኛ 2ለ ለማዘጋጀት የሚያስችል ዘዴ ተገልጿል፡ ውህድ 2ን እንደ ጥሬ እቃ በመጠቀም፣ የቁልፍ መካከለኛ 2ለ የሚገኘው በአልⅢ/EDTA ካታሊሲስ አማካኝነት ነው። ዘዴው እንደሚከተለው ነው (ምስል 6ለ)፡
የፈጠራ ባለቤትነት CN116640811A/CN116083385A ቁልፍ መካከለኛዎችን 2a/2b ለማዘጋጀት ዘዴን ይገልፃሉ፡ ውህድ 1/2 እንደ መነሻ ቁሳቁስ በመጠቀም፣ ቁልፍ ቺራል መካከለኛዎች 2a/2b በቀጥታ የሚመነጩት በአንድ-ደረጃ ትራንስአሚኔዝ ምላሽ በኩል ነው። ይህ ሂደት አጭር ሰው ሰራሽ ደረጃ ብቻ ሳይሆን የቁልፍ መካከለኛዎች 2a/2b የቺራል ምርጫ እና ምርትን በእጅጉ ያሻሽላል። በተጨማሪም፣ የዝግጅት ዘዴው በቀላል የምላሽ ሁኔታዎች እና ደህንነቱ በተጠበቀ የድህረ-ሂደት ስራዎች ተለይቶ ይታወቃል፣ ይህም የኢንዱስትሪ ምርት መስፈርቶችን ያሟላል (ምስል 7)።
የቺራል አልኮሆል ውህድ 4ለ ቁልፍ የቺራል አሚን መካከለኛ 2a/2b ቅድመ ሁኔታ ነው። በአሁኑ ጊዜ፣ በይፋ የሚገኙ ሰው ሰራሽ መንገዶች በሁለት ምድቦች ይከፈላሉ፡ ኬሚካል እና ኬሞኢንዛይማቲክ።
በሥነ ጽሑፍ (ኦርጋኒክ ሌተርስ፣ 2012፣ 14(18): 4938–4941)፣ የመጀመሪያውን ጥናት ያካሄደው ኩባንያ 4bን በአሲሜትሪ ቅነሳ በኩል ለማዋሃድ መንገድ ገልጿል፡- ዲሜቲል 2,3-ፒሪዲዲካርቦክሲሌት (5a) እንደ መነሻ ቁሳቁስ በመጠቀም፣ መካከለኛ 4a በዲክማን ሳይክሊዜሽን እና ዲካርቦክሲሌሽን ምላሽ በኩል ተገኝቷል፣ ከዚያም የቺራል አልኮሆል ውህድ በብረት ካታላይት Rh-(R-Binapine)(COD)BF₄ በመጠቀም በ100% እና ee≥99.9% ልወጣ በመጠቀም በአሲሜትሪ ሪዲዩሽን ተሰራ (ምስል 8)።
መጀመሪያ ላይ፣ የምርምር ኩባንያው በፓተንት CN102066358B ላይ የዲኬቶን ውህድ (4a) በኢንዛይማቲክ ዘዴ ወደ 4b እንደቀነሰ ጠቅሷል፣ ነገር ግን ስለ ምላሹ የተወሰነ መረጃ አላሳየም፤ በኋላ ላይ፣ ዲኬቶን ውህድ በኬቶን ሪዳክታዝ ES-KRED-119 ካታሊሲስ ስር ወደ 4b እንደቀነሰ እና የ 81% የምላሽ ውጤት እና የ 99.2% የኢኢ እሴት (ምስል 9) እንደቀነሰ በሥነ ጽሑፍ (ኦርጋኒክ ሌተርስ፣ 2012፣ 14(18):4938-4941) ተዘግቧል።
ከላይ በተጠቀሰው የኢንዛይማቲክ ዘዴ ውስጥ ጥቅም ላይ የዋለው የኬቶን ሪዳክቴዝ ES-KRED-119 የተገዛው ከሻንግኬ ባዮፋርማሴዩቲካል (ሻንጋይ) ኩባንያ ሊሚትድ ነው። ሻንግኬ ባዮፋርማሴዩቲካል በፓተንት CN202410502187.9 ውስጥ ያለውን ኢንዛይም የተሻሻለው ሻንግኬ ባዮፋርማሴዩቲካል ሲሆን የንጥረ-ነገሩ ክምችት 100 ግራም/ሊ ሊደርስ ይችላል።
የኢንዛይም ኢ-አሲሜትሪ ቅነሳ ለቺራል አልኮሆል ውህዶች ውህደት የኢንዱስትሪ መስፈርቶችን በተሻለ ሁኔታ ያሟላል (4ለ)። ቀጣይ ጥናቶች እዚህ በዝርዝር የማይብራሩትን ካታላይቶችን በማሻሻል ወይም የኬቶን ሪዳክቴዝስን በማጣራት እና በማመቻቸት ላይ ያተኮሩ ናቸው።
[2] ሌሂ ዴቪድ ኬ.፣ ፋንግ ዋይ.፣ ቻን ኮሊን እና ሌሎችም። የሲጂአርፒ ተቀባይ ተቃዋሚ ሳይክሎሄፕታፒሪዲን የማምረት ዘዴ፡ ዩኤስኤ 8669368B2 [P]. 11.03.2014።
[3] ሩዋን ሺዌን፣ ያንግ ጎንግቻኦ፣ ዣንግ ዌይ፣ እና ሌሎችም። ለሪሜጌፓንት እና ለመካከለኛዎቹ የሚሆኑ ሰው ሰራሽ ዘዴዎች፡ ቻይና፣ 114957247A[P]. 2022-08-30።
[4] ሄ ሊንጉን፣ ቼን ቢንሁይ፣ ዩ ያንግ። የሪሜክሳም የብረት ማነቃቂያ እና መካከለኛ ምርት የማዘጋጀት ዘዴ፡ ቻይና፣ 116768938A[P]። 2023-09-19።
[5] ሊን ዌይካንግ። የሲጂአርፒ ተቀባይ ተቃዋሚ ሬሜጋፓን በአይሲሜትሪ ካታሊቲክ አሚኔሽን ዘዴ አማካኝነት የፍሎራይድድ ቺራል ክፍል ውህደት ቴክኖሎጂ ላይ የመጀመሪያ ጥናት [ጄ]። ዠይጂያንግ ኬሚካል ኢንዱስትሪ፣ 2022፣ 53(8):13-18።
[6] ሄ ሊንግዩን፣ ቼን ቢንሁይ፣ ዩ ያንግ። Rimexam መካከለኛ የማዘጋጀት ዘዴ: ቻይና, 116640811A[P]. 2023-08-25.
[8] ማ ዩሌይ፣ ጂያኦ ሹቼንግ፣ ዋንግ ዙጂያን፣ እና ሌሎችም። የተሻሻለ ትራንስአሚኔዝ በመጠቀም ቁልፍ ፖሊመር መካከለኛዎችን በከፍተኛ ሁኔታ ውጤታማ በሆነ መንገድ ማዋሃድ [ጄ]። ኦርጋኒክ ፕሮሰስ ሪሰርች ኤንድ ዴቨሎፕመንት፣ 2022፣ 26(7):1971–1977።
[9] ዴቪድ ኬ. ሊያሂ፣ ዩ ፋን፣ ሎፓ ቪ. ዴሳይ፣ እና ሌሎችም። የCGRP ተቃዋሚዎች ቀልጣፋ እና ሊሰፋ የሚችል የኢናንቲዮሴሌክቲቭ ውህደት [J]። ኦርጋኒክ ሌተርስ፣ 2012፣ 14(18): 4938–4941።
ማስተባበያ፡ ይህ ጽሑፍ ከYaozhi.com የተወሰደ ነው። ምስሎቹና ጽሑፉ የቅጂ መብት የተሰጣቸው የመጀመሪያዎቹ ደራሲዎቻቸው ናቸው። ይህ ማባዛት ለመረጃ አገልግሎት ብቻ የተዘጋጀ ሲሆን የዚህን መድረክ አመለካከት አያንፀባርቅም። ስለ ይዘቱ፣ የቅጂ መብት ወይም ሌሎች ጉዳዮች ማንኛውም ጥያቄ ካለዎት እባክዎን በዚህ መድረክ ላይ መልእክት ይተዉልን፣ እኛም በተቻለ ፍጥነት እንፈታዋለን።
የቅጂ መብት © 2009-2026 YAOZH.COM። መብቱ በህግ የተጠበቀ ነው። የኢንዱስትሪ እና የኢንፎርሜሽን ቴክኖሎጂ ሚኒስቴር የምዝገባ ቁጥር፡ ICP10200070-3
በኢንተርኔት በኩል ተጨማሪ እሴት ያላቸውን የቴሌኮሙኒኬሽን አገልግሎቶች ለማቅረብ የፈቃድ ቁጥር፡ YuB2-20120028። በኢንተርኔት በኩል ስለ መድኃኒት ምርቶች መረጃ ለማቅረብ የብቃት ማረጋገጫ፡ (Yu)-Commercial-2021-0017
Yaozhi ድር ጣቢያዎች: Yaozhi.com | Yaozhi ዜና | Yaozhi Lecture Hall | Yaozhi ሚዲያ | Yaozhi ውሂብ | የኩባንያ ብቃቶች | ያግኙን
የቅጂ መብት © 2009-2026 YAOZH.COM። መብቱ በህግ የተጠበቀ ነው። የኢንዱስትሪ እና የኢንፎርሜሽን ቴክኖሎጂ ሚኒስቴር የምዝገባ ቁጥር፡ ICP10200070-3
የልጥፍ ሰዓት፡- ጥር-23-2026